新煙堿類農(nóng)藥是繼有機(jī)磷類、氨基甲酸酯類、擬除蟲(chóng)菊酯類殺蟲(chóng)劑之后的第四代殺蟲(chóng)劑，隨著高毒農(nóng)藥在全球市場(chǎng)的退出，新煙堿類殺蟲(chóng)劑逐漸成為防治刺吸式口器害蟲(chóng)、小型鱗翅目和鞘翅目害蟲(chóng)最有效的一類殺蟲(chóng)劑。

據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，部分新煙堿類農(nóng)藥對(duì)蜜蜂的急性毒性為高毒或劇毒，會(huì)導(dǎo)致蜜蜂種群減少，存活與繁殖能力降低；甚至有報(bào)道稱，新煙堿類農(nóng)藥對(duì)土壤生態(tài)系統(tǒng)代表生物蚯蚓高毒。因此2020年來(lái)不斷有國(guó)家組織傳來(lái)取消新煙堿類產(chǎn)品登記或禁使用新煙堿類產(chǎn)品的禁令。另外，新煙堿類農(nóng)藥的抗性問(wèn)題也是阻止其進(jìn)一步發(fā)展的絆腳石，但作為當(dāng)今全球最大的一類植物源殺蟲(chóng)劑，其優(yōu)秀的防治效果，在短時(shí)間內(nèi)還無(wú)法找到替代的產(chǎn)品。

1、發(fā)展歷史

自從1978年soloway等報(bào)道了具有殺蟲(chóng)活性的硝基亞甲基雜環(huán)化合物以來(lái)，通過(guò)對(duì)該類化合物官能團(tuán)的變換，20世紀(jì)80年代中期德國(guó)拜耳公司成功開(kāi)發(fā)出第一個(gè)煙堿類農(nóng)藥——吡蟲(chóng)啉，其新穎的作用方式、選擇毒性強(qiáng)、高效、廣譜和對(duì)環(huán)境相容性好等特點(diǎn)，立即引起了人們的注意，國(guó)外一些大的農(nóng)藥公司相繼進(jìn)入了煙堿類似物研究領(lǐng)域，參與了此類化合物的合成研究，從而使其成為殺蟲(chóng)劑研究開(kāi)發(fā)的一大熱點(diǎn)。

煙堿作為殺蟲(chóng)劑使用的歷史可以追溯到17世紀(jì)，最初人類用煙草浸取液作為殺蟲(chóng)劑。1828年確定該浸取液有效成分為煙堿（S-nicotine），1904年成功合成出煙堿。煙堿作為殺蟲(chóng)劑主要用于防治果樹(shù)、蔬菜和水稻等的害蟲(chóng)，去甲煙堿（nornicotine）和毒藜?jí)A（anabasine）也曾有一定范圍的使用。1970年殼牌發(fā)展公司先后發(fā)現(xiàn)化合物SD-031588[2-(二溴硝甲基)-3-甲基吡啶]、SD-033420、SD-035347、SD-035651（即nithiazine，SKI-71）和噻蟲(chóng)醛（WL-108477）等。這些化合物雖然均存在較易水解、較差的光穩(wěn)定性、對(duì)哺乳動(dòng)物毒性高等問(wèn)題，但其較好的生物活性引起研究人員的重視，拜耳公司于1984年將硝蟲(chóng)噻嗪結(jié)構(gòu)衍生出化合物NTN32692，在此基礎(chǔ)上，吡蟲(chóng)啉（imidacloprid）在1991年被成功開(kāi)發(fā)上市。1993年，為將吡蟲(chóng)啉等通過(guò)天然生物堿結(jié)構(gòu)優(yōu)化得到的殺蟲(chóng)劑區(qū)別以前的煙堿類殺蟲(chóng)劑，提出了“新煙堿類”概念。吡蟲(chóng)啉超高的殺蟲(chóng)活性，立即引起全球范圍內(nèi)類似結(jié)構(gòu)化合物的研發(fā)熱潮，開(kāi)發(fā)出多個(gè)高效殺蟲(chóng)劑，目前在全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)和使用的新煙堿類農(nóng)藥主要有12種。新煙堿類和煙堿類殺蟲(chóng)劑作用機(jī)理相同，區(qū)別在于兩者的選擇性差異大，前者殺蟲(chóng)活性高、對(duì)哺乳動(dòng)物低毒，后者殺蟲(chóng)活有限、對(duì)哺乳動(dòng)物毒性高。

2、作用機(jī)理

新煙堿類殺蟲(chóng)劑的作用機(jī)理是其作為煙堿乙酰膽堿受體（nAChRs）激動(dòng)劑與乙酰膽堿受體選擇性結(jié)合，與昆蟲(chóng)乙酰膽堿（ACh）產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)，阻斷中樞神經(jīng)正常傳導(dǎo)，進(jìn)而導(dǎo)致昆蟲(chóng)麻痹、死亡。由于該類殺蟲(chóng)劑具有獨(dú)特的作用機(jī)制，與常規(guī)殺蟲(chóng)劑沒(méi)有交互抗性，其不僅具有高效、廣譜及良好的根部?jī)?nèi)吸性、觸殺和胃毒作用，而且對(duì)哺乳動(dòng)物毒性低，可有效防治同翅目、鞘翅目、雙翅目和鱗翅目等害蟲(chóng)，對(duì)用傳統(tǒng)殺蟲(chóng)劑防治產(chǎn)生抗藥性的害蟲(chóng)也有良好的活性。新煙堿類殺蟲(chóng)劑既可用于莖葉處理，也可用于土壤、種子處理。相對(duì)而言，新煙堿類殺蟲(chóng)劑是一類高效、安全、高選擇性的新型殺蟲(chóng)劑。

3、結(jié)構(gòu)

從新煙堿類農(nóng)藥的結(jié)構(gòu)來(lái)看，目前有2種分類的方法：①根據(jù)環(huán)狀結(jié)構(gòu)將現(xiàn)有的新煙堿類農(nóng)藥分為兩種系統(tǒng)，即五元環(huán)和六元環(huán)系統(tǒng)，五元環(huán)和非環(huán)狀系統(tǒng)；②根據(jù)取代基的不同將新煙堿類農(nóng)藥分為三代，第一代為氯代煙堿型，第二代為硫代煙堿型，第三代為呋喃型，這也是新煙堿類農(nóng)藥的發(fā)展過(guò)程。

4、主要產(chǎn)品開(kāi)發(fā)情況

目前，在全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)或已使用的新煙堿類農(nóng)藥主要有13種，詳細(xì)信息見(jiàn)表1。

表1新煙堿類農(nóng)藥品種信息

5、新煙堿農(nóng)藥在我國(guó)登記劑型分析

農(nóng)藥的原藥一般不能直接在生產(chǎn)上使用，通常需經(jīng)過(guò)加工配制成各種類型的制劑。新頒布的GB/T 19387—2017《農(nóng)藥劑型名稱及代碼》對(duì)農(nóng)藥劑型重新進(jìn)行了科學(xué)分類，目前我國(guó)的農(nóng)藥劑型共有61種。

5.1、登記劑型品種繁多

新煙堿類農(nóng)藥目前在我國(guó)登記的劑型有38種，共登記3 209個(gè)產(chǎn)品。占到我國(guó)農(nóng)藥劑型的62.3%。其中可濕性粉劑694個(gè)，乳油463個(gè)，水分散粒劑449個(gè)，懸浮劑295個(gè)等（表2）。

表2新煙堿類農(nóng)藥目前在我國(guó)登記的劑型及數(shù)目匯總

5.2、環(huán)境友好型劑型品種較多

隨著科技的進(jìn)步和國(guó)家農(nóng)藥管理的深入，農(nóng)藥劑型的研發(fā)以高效、安全、環(huán)保、方便為主要目標(biāo)，向水基化、顆?；?、低毒化、多功能化方向發(fā)展，新煙堿類農(nóng)藥環(huán)境友好農(nóng)藥占到已登記農(nóng)藥品種的59%以上，以懸浮劑、水分散粒劑、懸浮種衣劑等環(huán)保劑型作為農(nóng)藥制劑主體。

6、新煙堿類農(nóng)藥發(fā)展存在的問(wèn)題

新煙堿類農(nóng)藥的發(fā)展近幾年遇到了嚴(yán)重的瓶頸，尤其是在毒性和抗性方面。據(jù)相關(guān)報(bào)道新貴氟吡呋喃酮在我國(guó)褐飛虱田間種群已產(chǎn)生中等水平抗性。

6.1、毒性

隨著高毒農(nóng)藥在全球市場(chǎng)的退出，新煙堿類殺蟲(chóng)劑逐漸成為防治刺吸式口器害蟲(chóng)、小型鱗翅目和鞘翅目害蟲(chóng)最有效的一類殺蟲(chóng)劑。但近年來(lái)，研究者們發(fā)現(xiàn)，部分新煙堿類殺蟲(chóng)劑（如吡蟲(chóng)啉、噻蟲(chóng)嗪、噻蟲(chóng)胺、呋蟲(chóng)胺等）對(duì)蜜蜂的急性毒性為高毒或劇毒，且具有亞致死效應(yīng)；有效成分及代謝物在花粉和花蜜中殘留，導(dǎo)致蜜蜂種群減少，存活與繁殖能力降低；此外，吡蟲(chóng)啉、啶蟲(chóng)脒、烯啶蟲(chóng)胺、噻蟲(chóng)胺、噻蟲(chóng)啉等還對(duì)土壤生態(tài)系統(tǒng)代表生物蚯蚓高毒。鑒于此，多個(gè)國(guó)家和組織對(duì)部分新煙堿類殺蟲(chóng)劑的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行再評(píng)價(jià)或限制使用，甚至禁用。例如：歐盟成員國(guó)于2018年5月通過(guò)投票，確定將于2018年年底前禁止戶外施用對(duì)蜜蜂有害的3種新煙堿類殺蟲(chóng)劑（吡蟲(chóng)啉、噻蟲(chóng)胺和噻蟲(chóng)嗪）；美國(guó)環(huán)境保護(hù)署取消了12種會(huì)傷害蜜蜂的新煙堿類農(nóng)藥產(chǎn)品登記，2019年5月20日起生效，包含先正達(dá)、拜耳旗下產(chǎn)品。取消的12項(xiàng)產(chǎn)品登記中包含7項(xiàng)種衣劑，含噻蟲(chóng)胺、噻蟲(chóng)嗪的產(chǎn)品登記。

6.2、抗性

根據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，新煙堿類農(nóng)藥在防治某些害蟲(chóng)時(shí)不同程度出現(xiàn)了抗藥性，對(duì)第1代新煙堿類藥劑吡蟲(chóng)啉表現(xiàn)高水平抗性（抗性倍數(shù)＞1 000），對(duì)烯啶蟲(chóng)胺表現(xiàn)低至中等水平抗性（抗性倍數(shù)5.1～12）；對(duì)第2代新煙堿類藥劑噻蟲(chóng)嗪表現(xiàn)高水平抗性（抗性倍數(shù)＞200）；對(duì)第3代新煙堿類藥劑呋蟲(chóng)胺表現(xiàn)中等至高水平抗性（抗性倍數(shù)24～201）。

7、結(jié)語(yǔ)

新煙堿類殺蟲(chóng)劑由于其廣譜、高效、內(nèi)吸好、且與常規(guī)農(nóng)藥無(wú)交互抗性等特點(diǎn)，深受用戶喜愛(ài)，在殺蟲(chóng)劑市場(chǎng)占據(jù)了主要地位。但是其暴露出來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)也應(yīng)引起足夠重視，下一步開(kāi)發(fā)農(nóng)藥新產(chǎn)品時(shí)，需要解決相應(yīng)問(wèn)題，盡量開(kāi)發(fā)出一些可替代產(chǎn)品或交替使用的產(chǎn)品，近年來(lái)復(fù)配產(chǎn)品的陸續(xù)上市或許會(huì)給新煙堿類殺蟲(chóng)劑帶來(lái)新的機(jī)會(huì)和活力?？傊?，新煙堿類殺蟲(chóng)劑的未來(lái)何去何從，只能且行且看。